Farmacogenômica: A Ciência da Personalização de Drogas Baseada no DNA

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Indivíduos compartilham cerca de 99,97% de seu DNA e apenas os 0,03% restantes são responsáveis ​​pelas diferenças na cor da pele, cabelos ou olhos, altura, tamanho do calçado ou manchas solares. Os cientistas descobriram recentemente que nossos corpos também metabolizam drogas de maneira diferente, por isso faria sentido prescrever medicamentos com base no conhecimento oculto em nosso DNA. Em alguns casos, os médicos já fazem isso. Veja o que você precisa saber sobre farmacogenômica e o futuro dos medicamentos prescritos.

Está tudo nos seus genes

Por que algumas pessoas comem bolos franceses cremosos o tempo todo, só fazem esportes quando eles têm que correr atrás do ônibus e ainda permanecem em forma? Por que quando os outros comem algumas batatas fritas, no dia seguinte ganham dois quilos? O que exatamente é a razão para algumas pessoas não poderem beber café depois das 6 da tarde, senão elas ficarão acordadas a noite toda; e por que os outros têm café expresso duplo às 11 da noite e dormem à meia-noite como se nada tivesse acontecido?

A resposta está toda em seus genes. Bem, mais precisamente como funcionam os processos metabólicos de seu organismo, que são determinados pela espiral dupla. Genética e genômica visam descobrir os segredos mais escondidos de nossos corpos e como o organismo humano pode responder a fatores ambientais. Duas cadeias específicas concentram-se em questões metabólicas: nutrigenômica e farmacogenômica. O primeiro trata de questões alimentares e o segundo com a resposta de drogas de nossos corpos devido ao código genético. Geralmente, argumenta que, apesar dos sentimentos gerais, os medicamentos não têm o mesmo efeito sobre as pessoas.

Uma combinação poderosa: a ciência das drogas e da genética

A farmacogenômica é vista como uma área crítica para melhorar a terapia medicamentosa e as prescrições no futuro. A ciência relativamente nova começou a desafiar a opinião amplamente difundida entre médicos, farmacêuticos e outros especialistas de que as drogas têm praticamente o mesmo efeito em todos. Estudos recentes mostram que as pessoas metabolizam medicamentos em larga escala e têm variações consideráveis ​​nos efeitos colaterais com base em seu DNA. No caso de várias drogas, os cientistas já podiam identificar variações genéticas que tornam o paciente mais sensível a uma dose padrão e outras que causam uma resposta metabólica mais rápida a uma droga do que normalmente. Se alguém com essas variações de DNA recebesse a dose padrão que funciona para a população em geral, eles teriam efeitos colaterais que poderiam requerer hospitalização.

A Coalizão de Medicina Personalizada (Personal Medicine Coalition – PMC) vem facilitando o uso da farmacogenômica desde 2004. Segundo a organização, já sabemos de mais de 50 milhões de variações de DNA, das quais milhares são associadas a drogas e doenças específicas. Mais de 100 medicamentos já estão disponíveis, cujos rótulos incluem informações farmacogenômicas baseadas em estudos que encontraram associações entre aspectos genéticos e sensibilidade a esse medicamento em particular. Já era hora de os estudos mostrarem que os medicamentos são ineficazes para cerca de 40% dos pacientes com asma, depressão e diabetes. Não tem nada a ver com a qualidade do medicamento ou com o plano de tratamento do médico, mas com o fato de sermos todos geneticamente únicos.

A dose certa contra a coagulação do sangue

Vamos dar uma olhada no medicamento chamado Warfarin ou também conhecido como Coumadin, um anticoagulante. É um anticoagulante que diminui a capacidade de coagulação do sangue. É amplamente prescrito para prevenir coágulos sanguíneos em pessoas com condições como fibrilação atrial, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar. No entanto, a sua dosagem é muito complicada. Se o médico prescrever muito pouco, os coágulos de sangue podem tomar forma, apesar dos esforços médicos. Por outro lado, se o médico prescrever muito, pode causar sangramento excessivo.

Dois genes são conhecidos por influenciar a eficácia da varfarina. Um deles, chamado CYP2C9, desativa a varfarina. O outro, o VKORC1, ativa a vitamina K, essencial para a coagulação do sangue. Variações nesses genes afetam como uma pessoa responde à varfarina. Assim, fórmulas de dosagem foram desenvolvidas para incorporar o perfil genético de uma pessoa, juntamente com suas características clínicas, para melhor prever a dose de varfarina que uma pessoa pode precisar. Alguns são céticos quanto à genotipagem e dosagem de medicamentos com base nele, mas alguns recomendam expressamente o teste genético antes de qualquer prescrição de, por exemplo, varfarina. No entanto, em 2007, o FDA revisou o rótulo do medicamento para explicar que a composição genética de uma pessoa pode influenciar a resposta à medicação. Embora os dados ainda estejam em evolução, as primeiras evidências sugerem que o teste genético antes da prescrição da varfarina ajuda os pacientes a evitar efeitos adversos graves e possivelmente fatais.

Para os seres mais econômicos entre nós, os dados também sugerem que o gerenciamento da dosagem da varfarina com base nos resultados farmacogenômicos pode eliminar os custos associados às hospitalizações por sangramento ou tromboembolismo. A Mayo Clinic e a gerente de benefícios farmacêuticos Medco colocaram o modelo em teste em um estudo prospectivo de 3,6 mil indivíduos. As taxas de hospitalização para pacientes cardíacos foram reduzidas em cerca de 30% quando a informação genética estava disponível para os médicos que prescreviam a droga.

Testes farmacogenômicos e minhas experiências

Ao longo dos anos, eu já acumulei alguma experiência em testes genéticos – com o Navigenics, o Pathway Genomics, o My Gentle Labs, o Futura Genetics, só para citar alguns. Isso é apenas uma fração dos testes disponíveis: estimativas recentes da empresa de dados de testes genéticos Concert Genetics indicam que agora existem nada menos que 65 mil testes genéticos disponíveis. Você leu certo: 65 mil testes diferentes. Entre abril de 2015 e setembro de 2016, mais de 5,5 mil novos produtos de testes genéticos chegaram ao mercado. Há um boom real, e você também pode encontrar vários testes farmacogenômicos, por exemplo, OneOme, Genesight ou Admera Health, todos oferecem informações sobre a metabolização de drogas.

Eu revisei o teste de medicação myDNA antes, que descobriu que se eu tivesse que tomar Codeína (um opiáceo usado para tratar a dor); fluvoxamina (usada para tratar o transtorno obsessivo-compulsivo); ou sinvastatina (usada para baixar o colesterol), terei efeitos colaterais importantes de cardiomiopatia para problemas no fígado. Recentemente, tive minha experiência de sequenciamento do genoma completo do Dante Labs e, como parte disso, recebi um relatório de 163 páginas com uma seção especial dedicada à farmacogenômica. Entre outros, fui testado para Warfarin, e descobri que tenho uma ligeira resistência em relação a isso. No entanto, recebi informações sobre como meu corpo metaboliza mais de cem medicamentos, o que é incrivelmente útil. Por exemplo, meu nível de colesterol é geralmente maior como valor de referência. No entanto, eu definitivamente teria efeitos colaterais graves se tomasse pílulas de prescrição para altos níveis de colesterol. Essa é outra indicação de risco para cardiomiopatia, por exemplo.

O futuro pode conter drogas totalmente personalizadas

No nível individual, ter um teste farmacogenômico poderia eventualmente ajudar os pacientes a evitar os efeitos adversos da medicação e apoiar os médicos na elaboração do tratamento mais adequado com o medicamento mais adequado para seus pacientes. Essa prática representará outro elemento que gradualmente levará a medicina de uma disciplina reativa para uma preventiva.

Embora, para isso, os médicos devam dominar as habilidades de entender as descobertas genéticas para orientar os pacientes no mar sobre dados e recomendações genéticas. Como a interpretação dos resultados genéticos pode ser a parte mais complicada, a introdução da medicina genômica no currículo atual da faculdade de medicina pode ajudar – juntamente com a tomada de decisões na era da medicina de precisão.

Além de melhorar como as drogas existentes são usadas, a pesquisa genômica levará ao desenvolvimento de melhores drogas. O objetivo é produzir novos medicamentos que sejam altamente eficazes e não causem efeitos colaterais graves. O setor farmacêutico parece ter aceitado o desafio. De acordo com o já citado relatório do PMC, os participantes da indústria biofarmacêutica estimam que 42% de todos os compostos e 73% dos compostos de oncologia no pipeline têm o potencial de serem medicamentos personalizados. Nos últimos cinco anos, as empresas biofarmacêuticas quase dobraram seu investimento em P&D em medicamentos personalizados, enquanto os pesquisadores biofarmacêuticos prevêem um aumento de 69% no número de medicamentos personalizados em desenvolvimento nos próximos cinco anos.

Se as estimativas forem precisas, as empresas farmacêuticas produzirão medicamentos personalizados em uma década. Tendo em mente todas essas informações, o cenário futuro em que você vai ao seu médico e depois de um exame, o médico 3D imprime a medicação apropriada para você com base em seus parâmetros farmacogenômicos não parece tão futurista assim.

O material foi originalmente publicado pelo The Medical Futurist e pode ser encontrado neste link (em inglês).

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